此註釋基於CPIC® 指南，針對SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9與他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀。

2025年9月

• 應CPIC成員的詢問，SLCO1B1藥物基因專家小組（PCEP）召集會議，重新評估在代表性不足的族群中頻率較高且有新證據顯示與他汀類藥物引起的肌肉毒性相關的等位基因功能分配。*9和*31的證據摘要和證據強度分配已更新，而*39、*41和*45的功能分配已修訂，以反映其對SLCO1B1轉運蛋白活性影響的新數據。更多更新詳情，請參閱SLCO1B1 等位基因功能參考文件的變更記錄。

2022年2月更新

• CPIC指南，針對SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9與他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀，已發表於《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊。CPIC作者總結了支持如何應用SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9基因型測試結果以優化新或現有他汀類藥物治療以降低他汀類藥物相關肌肉骨骼症狀（SAMS）風險的文獻。當前文件取代了2012年原始指南和2014年針對SLCO1B1和simvastatin的更新。此指南新增了針對CYP2C9和ABCG2的建議，以及所有他汀類藥物的建議。

• 此指南適用於：

  • 成人患者
  • 兒科患者

• 2022年他汀類藥物劑量指南摘錄：

  • "SLCO1B1促進他汀類藥物以及其他外源性和內源性化合物（如膽紅素和17-β-葡萄糖醛酸酯雌二醇）的肝臟攝取。此轉運蛋白的功能減弱（通過遺傳變異繼承或藥物介導的抑制獲得）可顯著增加他汀類藥物的全身暴露，這是與SAMS相關的假定因果因素。SLCO1B1基因位於12號染色體（Chr 12p12.2）上，雖然在此基因中已識別出許多單核苷酸變異（SNVs），但只有少數已知具有臨床相關的功能影響（SLCO1B1 等位基因 定義和功能表）"。

  • "SLCO1B1中最常見且研究最多的變異是c.521T>C（rs4149056），可以單獨基因分型（例如，基於PCR的單一SNV測試）或在各種基於陣列的平台上進行多重測試。所有SLCO1B1基因測試應檢測c.521T>C；然而，雖然此基因中的其他較少見變異可能缺乏行動指導的證據，但它們也可能很重要"。

• 下載並閱讀：

  • 藥物基因體學臨床應用聯盟（CPIC）指南，針對SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9與他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀
  • 2022年補充資料
  • 基因資訊表針對SLCO1B1
  • Simvastatin藥物資源映射
  • Simvastatin測試前後警示
  • Simvastatin CDS流程圖

表1：基於SLCO1B1 表現型的Simvastatin推薦劑量

改編自2022年指南更新手稿的表1和表2。

圖1：SLCO1B1建議，根據SLCO1B1 表現型分層的強度和他汀類藥物劑量；所有劑量假設為成人劑量。

改編自2022年指南手稿的圖1

• "治療建議：SLCO1B1。美國心臟病學會和美國心臟協會於2018年發布了更新的血膽固醇管理臨床實踐指南。在這些指南中，根據預期的LDL膽固醇降低範圍，將不同日劑量的他汀類藥物分類為高、中或低強度他汀類藥物。例如，他們建議在有臨床動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）證據的患者中啟動高強度他汀類藥物，這可能包括每天一次40或80 mg的atorvastatin或每天一次20或40 mg的rosuvastatin。圖1設計用於與上述指南結合使用，因為它提供了他汀類藥物建議，包括首選他汀類藥物強度和劑量，根據SLCO1B1 表現型（即減少或功能極低）分層。淺灰色框中指示的他汀類藥物和劑量可以以最低的SAMS風險開具。深灰色框中指示的他汀類藥物和劑量應謹慎使用（可能增加SAMS風險），而黑色框中指示的他汀類藥物和劑量應避免，因為現有證據表明它們與增加的危害風險相關。這些建議主要基於可用的藥代動力學和SAMS風險數據，並由每種強度內可用的他汀類藥物選項數量提供信息。"

2014年10月更新

2014年7月9日在線提前發表。

• 2014年CPIC指南更新，關於SLCO1B1和simvastatin引起的肌肉病變，已發表於《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊。CPIC廣泛審查了2011年2月至2013年12月的文獻，並得出結論，2012年CPIC指南中提供的針對SLCO1B1和simvastatin引起的肌肉病變的劑量建議沒有改變。然而，此更新指南還提供了關於SLCO1B1基因型和其他他汀類藥物肌肉病變風險的簡要回顧。此外，創建了全面的翻譯表，將SLCO1B1基因型映射到編碼的基因型/表現型摘要、電子健康記錄優先結果註釋和解釋（諮詢）文本，以促進將SLCO1B1 藥物基因體學整合到具有臨床決策支持的電子健康記錄中。

• 此指南適用於：

  • 成人患者
  • 兒科患者

• 2014年simvastatin劑量指南摘錄：

  • "對於simvastatin，將肌肉病變與SLCO1B1中的rs4149056聯繫起來的證據質量很高，這一關聯已在隨機試驗和基於臨床實踐的隊列中重現。相反，rs4149056與其他他汀類藥物的肌肉病變關聯則不那麼令人信服。因此，我們將此指南重點放在simvastatin上。"

"在2011年和2013年更新中，FDA在simvastatin產品仿單中添加了警告，指導提供者避免以80 mg的simvastatin劑量開始治療。"

"在較低的simvastatin劑量（例如，每日40 mg）下，我們的立場是，如果可用，SLCO1B1基因型可用於警告提供者，對於在rs4149056處有C 等位基因的患者，肌肉病變風險會適度增加。在這些情況下，我們建議降低simvastatin劑量或使用替代他汀類藥物（例如pravastatin或rosuvastatin），我們還強調常規CK監測的潛在效用（表2）。如果在rs4149056處有C 等位基因的患者在較低劑量（例如20 mg）的simvastatin下未能達到最佳LDL膽固醇降低效果，我們建議開處方的醫生考慮基於（i）效力差異（即，使用較高效力他汀類藥物的較低劑量，如atorvastatin、rosuvastatin或pitavastatin），（ii）藥物交互作用（例如，boceprevir、clarithromycin、cyclosporine、強烈建議 CYP3A4抑制劑等），以及（iii）相關的合併症（例如，創傷、顯著的腎功能不全、實體器官移植後、甲狀腺疾病等）。"

"在撰寫本文時，尚無關於SLCO1B1基因型對兒科患者群體中simvastatin反應或肌肉病變影響的數據，儘管沒有理由懷疑SLCO1B1中的多態性會在兒童中與成人不同地影響simvastatin的代謝。"

• 下載並閱讀：
  • 藥物基因體學臨床應用聯盟（CPIC）指南，針對SLCO1B1和simvastatin引起的肌肉病變：2014年更新
  • 2014年補充資料
  • 基因資訊表針對SLCO1B1

表1：基於SLCO1B1 表現型的Simvastatin推薦劑量

改編自2014年指南更新手稿的表1和表2。

CK，肌酸激酶。

^a SLCO1B1 等位基因通常使用星號等位基因命名，代表單獨或組合的各種SNPs（2014年更新補充表S1），與低SLCO1B1蛋白表達或功能相關（2014年更新補充表S2）。在rs4149056處的次要C 等位基因包含在SLCO1B1*5（rs4149056單獨）以及*15和*17 單倍型中，與Simvastatin的血漿清除率降低相關。此效應的幅度對*5、*15和*17 單倍型相似。

^b 在所有情況下，應在開始處方前評估藥物相互作用的潛力。

^c FDA建議避免80mg（除非已經耐受12個月）。

^d 請參閱在線補充材料（標題為"證據等級"的文本部分）以獲取有關用於評估證據質量的三層系統的更多詳細信息。

2012年7月

2012年5月在線提前發表。

• 關於使用藥物基因組學測試進行Simvastatin劑量調整的指南已由臨床藥物基因體學實施聯盟（CPIC）發表於《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊。
• 下載並閱讀：
  • 臨床藥物基因體學實施聯盟：CPIC指南，針對SLCO1B1和simvastatin引起的肌肉病變。
  • 2012年補充資料