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tafenoquine
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CPIC 指南註解：dapsone、methylene blue、pegloticase、rasburicase、tafenoquine、toluidine blue 與 G6PD 基因

摘要

高風險藥物應避免用於G6PD 缺乏患者，不論是否患有慢性非球形溶血性貧血（chronic non-spherocytic hemolytic anemia, CNSHA）。在G6PD 可變型（Variable）或無法判定 表現型患者中，應在開始藥物治療前進行酶活性測試。

G6PD基因位於X染色體上。因此，一些患者可能只有一個拷貝，而其他患者可能有兩個拷貝。請參閱完整指南以獲取免責聲明、更多詳情和支持證據。

為特定註釋指定基因型或表現型

G6PD
或
提交的基因型
匹配的表現型
族群
影響
建議
其他考慮因素

註釋

此註釋基於擴展的CPIC®指引，針對G6PD基因型的藥物使用。CPIC作者評估了攜帶G6PD變異的患者使用各種藥物的可用證據。

2022年9月

  • 擴展的CPIC®指引，針對G6PD基因型的藥物使用已在《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊中發表。作為該指引的一部分，作者將藥物按其在G6PD缺乏症患者中引起急性溶血性貧血（AHA）的風險進行分類。Dapsone、methylene blue、pegloticase、rasburicase、tafenoquine和toluidine blue被分類為高風險藥物，如指引出版物的表2所示。此指引取代了2014年原始的G6PD和rasburicase指引。

  • 這些指引適用於:

    • 成人患者
    • 兒科患者

  • 指引摘錄:

    • 「在此CPIC指引中增加了一個步驟，將藥物分為三組：在G6PD缺乏症的情況下可被視為高風險的藥物（因此通常應避免使用），在G6PD缺乏症中被視為中等風險的藥物（因此應謹慎使用），以及可被視為低至無風險的藥物（在G6PD缺乏症患者中不會增加AHA風險，與正常G6PD狀態者相比）。」
    • 「為了將藥物分配到風險組別，作者不僅考慮了主要同行評審文獻中的證據強度，還考慮了藥物使用頻率、監管機構警告的存在以及是否存在可能產生活性氧物質並在G6PD缺乏症中促成溶血的機制（補充材料，分配風險等級）」
    • 「Rasburicase和pegloticase（高風險藥物） 在G6PD缺乏症中rasburicase和pegloticase的風險類別基於文獻強度（高水平證據）將AHA和高鐵血紅蛋白血症與在G6PD缺乏症情境下使用這些藥物聯繫起來（表S1），尿酸氧化酶的作用機制（產生過氧化氫）（31），以及強烈建議，一致的監管警告（表S3），rasburicase和pegloticase被認為屬於高風險類別。」
    • 「治療建議.作為高風險藥物，rasburicase和pegloticase應避免在G6PD缺乏症患者中使用（表3）。然而，對於任何藥物，必須權衡不良反應（AHA和/或高鐵血紅蛋白血症）的風險與高尿酸血症的風險，特別是在預期腫瘤溶解的剛診斷惡性腫瘤患者中。腫瘤溶解綜合症本身可能危及生命，替代的尿酸降低療法，如allopurinol，可能不如rasburicase有效降低尿酸水平，並且具有其他潛在不良反應。」

  • 下載並閱讀:

改編自指引的表1、2和3

預測表現型 基因型a 基因型範例b 影響 治療建議 建議等級c 考量
正常 攜帶一個X染色體，帶有非缺乏（IV類）等位基因
或攜帶兩個非缺乏（IV類）等位基因s		 B, Sao Boria, IV
 
B/B, B/Sao Boria, B/A, IV/IV		 急性溶血性貧血風險低 基於G6PD狀態，無理由避免高風險藥物 強烈建議 Tafenoquine的安全性已在G6PD酶活性≥正常的70%時確立
缺乏 攜帶一個X染色體，帶有缺乏（II-III類）等位基因
或攜帶兩個缺乏（II-III類）等位基因s或一個I類等位基因和一個II或III類等位基因		 A-, Orissa, Kalyan-Kerala, Mediterranean, Canton, Chatham, II, III
 
A-/A-, A-/Orissa, Orissa/ Kalyan-Kerala, Mediterranean/ Mediterranean, Chatham /Mediterranean, Canton/ Viangchan, II/II, II/III, III/III, I/II, I/III		 急性溶血性貧血風險高 避免使用高風險藥物 Methylene blue和toluidine bluef: 中等建議.
 
所有其他高風險藥物: 強烈建議
嚴重缺乏合併慢性非球形紅細胞溶血性貧血（Deficient with CNSHA） 攜帶一個X染色體，帶有缺乏（I類）等位基因
或攜帶兩個缺乏（I類）等位基因sd		 Bangkok, Villeurbanne, I
 
Bangkok/Bangkok, Bangkok/Villeurbanne, I/I		 慢性溶血性貧血急性加重的高風險 避免使用高風險藥物 強烈建議 雖然在G6PD 嚴重缺乏合併慢性非球形紅細胞溶血性貧血（Deficient with CNSHA） 表現型個體中沒有發表的數據，但基於G6PD 缺乏個體的證據，有強烈建議理由避免這些藥物
可變型（Variable）e 攜帶一個非缺乏（IV類）等位基因和一個缺乏（I-III類）等位基因 B /Bangkok, B/Mediterranean, B/A-, IV/I, IV/II, IV/III 可變型（Variable）急性溶血性貧血風險 基於G6PD狀態，無理由在標準劑量下避免低至無風險藥物 中等建議 由於X 染色體聯鎖嵌合現象（X-linked mosaicism），攜帶多於一個X染色體的個體（例如，女性，Klinefelter綜合症患者）和異型合子（Heterozygous）一個非缺乏（IV類）和一個缺乏（I-III類）等位基因可能顯示正常或缺乏 表現型；在此類情況下需要進行酶活性測試以分配G6PD 表現型。
 
Tafenoquine的安全性已在G6PD酶活性≥正常的70%時確立
無法判定 攜帶至少一個等位基因具有功能尚未確定 Dagua
 
B/Dagua		 急性溶血性貧血風險未知 為確定G6PD狀態，必須測量酶活性。藥物使用應根據基於活性表現型的建議進行指導 中等建議

CNSHA: 慢性非球形紅細胞溶血性貧血
a WHO分類來自[文章:22293322]，其他細節來自[文章:4963040]。I類等位基因s極為罕見；II類和III類等位基因s之間的區分不明確。幾乎所有患者都會攜帶II類、III類或IV類等位基因s
b 由於G6PD 等位基因s數量龐大，除了這裡給出的例子外，還可能存在其他基因型；請參見G6PD 等位基因定義表以獲得更全面的等位基因s列表和G6PD 等位基因功能表以了解其分配的功能（WHO類別）。注意某些實驗室使用“B 等位基因”來指示不攜帶已知I-III類變異的等位基因。G6PD頻率表可用於查閱主要生物地理群體中的G6PD 等位基因s頻率
c 評分方案在指引補充材料的建議強度部分中描述
d 此類基因型從未見過，推測極為罕見
e 由於X 染色體聯鎖嵌合現象（X-linked mosaicism），異型合子（Heterozygous）（通常為女性）攜帶一個非缺乏（IV類）和一個缺乏（I-III 等位基因s）等位基因可能顯示正常或缺乏 表現型。因此很難預測這些個體的表現型（見補充材料，G6PD異合子） f

toluidine blue建議的證據強度基於從methylene blue數據的推斷

2018年9月更新

CPIC作者建議將G6PD A變異分類為IV/功能正常（先前為II-IV/缺乏-功能正常），基於支持功能的新證據[文章:27040960]和[文章:30206300]。此變更已納入G6PD 等位基因定義表

2014年8月

2014年5月在線接受文章預覽，2014年6月11日提前在線發表

  • 關於使用藥物基因組學測試來確定是否應進行rasburicase治療的指引已由臨床藥物基因體學實施聯盟（CPIC）在《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊中發表
  • 2014年rasburicase指引摘錄：
    • 「如上所述，FDA、EMA和PMDA在G6PD缺乏症患者中禁用rasburicase（32-34）（見表2）。如果基於基因分型可以明確地分配缺乏狀態，那將是使用rasburicase的充分禁忌。然而，由於基因測試的局限性（如上所述），在大多數情況下，必須進行G6PD酶測試以分配G6PD狀態。」
  • 這些指引適用於
    • 新生兒
    • 兒科
    • 成人
  • 下載並閱讀：

改編自2014年指引的表1和表2

表現型（基因型）a 雙倍型範例b 對表型測量的影響 rasburicase的劑量建議 建議等級 c
正常d。攜帶非缺乏（IV類）等位基因的男性或攜帶兩個非缺乏（IV類）等位基因s的女性 男性：B, Sao Boria。女性：B/B, B/Sao Boria 溶血性貧血風險低或降低 基於G6PD狀態，無理由停止rasburicase d 強烈建議
缺乏或嚴重缺乏合併慢性非球形紅細胞溶血性貧血（Deficient with CNSHA）。攜帶I、II或III類等位基因的男性，攜帶兩個缺乏 I-III類等位基因s的女性 男性：A-, Orissa, Kalyan-Kerala, Mediterranean, Canton, Chatham, Bangkok, Villeurbanne。女性：A-/A-, A-/Orissa, Orissa/Kalyan-Kerala, Mediterranean/Mediterranean, Chatham/Mediterranean, Canton/Viangchan, Bangkok/Bangkok, Bangkok/Villeurbanne 急性溶血性貧血風險 rasburicase禁用；替代方案包括allopurinol e 強烈建議
可變型（Variable） d,f。攜帶一個非缺乏（IV類）和一個缺乏（I-III變異）等位基因的女性 B/A-, B/Mediterranean, B/Bangkok 溶血性貧血風險未知 為確定G6PD狀態正常，必須測量酶活性；替代方案包括allopurinol e 中等建議

a「類別」指的是WHO分類，來自[文章:22293322]，其他細節來自[文章:4963040]。I類變異極為罕見；II類和III類變異之間的區分不明確；而「V類」非常高活性變異僅在一個案例中報導過[文章:4963040]。因此，幾乎所有患者都會攜帶II類、III類或IV類等位基因s。應注意，變異的類別可能僅根據患者的臨床表現分配，隨後識別出變異

(*) Luzzatto, L. & Poggi, V. 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症 在：Nathan和Oski的嬰幼兒和兒童血液學，第7版（編輯：Meloni, D., Anderson, A. 書籍作者：Orkin, S.H., Fisher, D.E., Look, A.T., Lux IV, S.E., Ginsburg, D., Nathan, D.G.）（Saunders, Elsevier., 2009）

b 由於G6PD變異數量龐大，除了這裡給出的例子外，還可能存在其他雙倍型；請參見補充表S1以獲得更全面的變異等位基因s列表及其分配的WHO類別

c 評分方案在補充材料中描述（見建議強度材料）

d 陰性或不確定的基因測試不能被認為表示正常的G6PD 表現型；在此類情況下需要進行酶活性測試以分配G6PD 表現型

e allopurinol與攜帶HLA-B*58:01 等位基因的罕見攜帶者的嚴重皮膚反應相關[文章:23232549]

f 由於X 染色體聯鎖嵌合現象（X-linked mosaicism），女性異型合子（Heterozygous）攜帶一個非缺乏（IV類）和一個缺乏（I-III變異）等位基因可能顯示正常或缺乏 表現型。因此很難預測這些個體的表現型（補充材料，G6PD異合子）

圖1：解釋G6PD基因型和評估是否需要酶活性測試的工作流程

圖1來自指引

CPIC G6PD rasburicase guideline

*應注意，變異的類別可能僅根據患者的臨床表現分配，隨後識別出變異[文章:22293322]