CPIC 指南註解：esomeprazole、rabeprazole 與 CYP2C19 基因
摘要
CPIC 劑量指引中關於CYP2C19和氫離子幫浦阻斷劑（PPI）劑量的說明指出，由於關於CYP2C19基因型對藥物動力學及對esomeprazole和rabeprazole治療反應的影響存在不一致的研究結果，因此無法對這些氫離子幫浦阻斷劑（PPI）提出建議。
註釋
This annotation is based on the CPIC® Guideline for CYP2C19 and 氫離子幫浦阻斷劑（PPI） Dosing.
August 2020
Advance online publication August 2020.
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The CPIC Guideline for CYP2C19 and 氫離子幫浦阻斷劑（PPI） Dosing is published in 《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊.
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這些指引適用於：
- 兒科患者
- 成人患者
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2020年氫離子幫浦阻斷劑（PPI）劑量指引摘錄：
- 「目前較少證據顯示CYP2C19基因型與第二代質子泵抑制劑（esomeprazole、rabeprazole 和 dexlansoprazole）血漿濃度和效果的變異性有關。」
- 「關於CYP2C19基因型與esomeprazole、rabeprazole 和 dexlansoprazole 血漿濃度、療效和毒性的關聯證據被評為中等建議或弱。」（見指引補充）
- 「關於CYP2C19基因型對藥物動力學和esomeprazole及rabeprazole治療反應的影響，結果不一致，無法對這些第二代質子泵抑制劑（即CPIC C級；無建議）提出建議。」
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下載並閱讀：
Omeprazole and Esomeprazole 途徑, 藥物動力學
概括
肝臟中Omeprazole and Esomeprazole代謝的圖示。
描述
背景
氫離子幫浦阻斷劑 (PPIs) 是一類藥物，能夠阻止胃壁細胞分泌酸，從而緩解與酸相關的疾病（詳見 氫離子幫浦阻斷劑（PPI） 途徑, 藥效學）。該類藥物中的不同藥物會根據不同患者群體的需求而開立，例如 esomeprazole 和lansoprazole用於小兒侵蝕性食道炎，以及 esomeprazole 用於嬰兒和小兒 GERD [Article:23512128。 儘管 PPIs 在胃中活性，但它們主要在肝臟中由 CPY2C19 和 CYP3A4 代謝。CYP2C19 基因型與 PPI 的暴露有關，較低的暴露與治療失敗相關。 CPIC 基於 CYP2C19 基因型針對 omeprazole、lansoprazole、pantoprazole 發布劑量指南。
代謝
omeprazole 是兩種立體異構體的混合物 r-omeprazole 和 S-omeprazole。S-omeprazole 或 esomeprazole，也作為獨立藥物上市 [Article:10886041]。omeprazole 的代謝是立體特異性的擇期。S 立體異構體的代謝速率低於 R 立體異構體，且變異性較小，這導致在給予等量的外消旋混合物後，S-omeprazole 的血漿濃度較高 [Article:11475467]。
omeprazole 的主要代謝物在體外為 5-hydroxyomeprazole、omeprazole sulfone、5'O-去甲基omeprazole，以及在較小程度上，3-hydroxyomeprazole [Articles:16093273，31846760]。r-omeprazole 的主要代謝途徑是通過 CYP2C19 轉化為 5-hydroxyomeprazole，同時 CYP3A4 也有一定的貢獻 [Article:16093273]。S-omeprazole 主要通過 CYP2C19 轉化為 5'O-去甲基omeprazole [Articles:16093273，31846760]。CYP3A4 將 S-omeprazole 轉化為 3-hydroxyomeprazole [Article:16093273]。
運輸
omeprazole 是 ABCB1 的底物 [Article:11770010]。幾項研究表明 ABCB1 的變異可能在 omeprazole 藥物動力學 或結果中發揮作用，但仍需進一步研究 [Articles:29377228，15976989]。