CPIC 指南註解：esomeprazole、rabeprazole 與 CYP2C19 基因
摘要
CPIC 劑量指引中關於CYP2C19和氫離子幫浦阻斷劑（PPI）劑量的說明指出，由於關於CYP2C19基因型對藥物動力學及對esomeprazole和rabeprazole治療反應的影響存在不一致的研究結果，因此無法對這些氫離子幫浦阻斷劑（PPI）提出建議。
註釋
This annotation is based on the CPIC® Guideline for CYP2C19 and 氫離子幫浦阻斷劑（PPI） Dosing.
August 2020
Advance online publication August 2020.
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The CPIC Guideline for CYP2C19 and 氫離子幫浦阻斷劑（PPI） Dosing is published in 《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊.
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這些指引適用於：
- 兒科患者
- 成人患者
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2020年氫離子幫浦阻斷劑（PPI）劑量指引摘錄：
- 「目前較少證據顯示CYP2C19基因型與第二代質子泵抑制劑（esomeprazole、rabeprazole 和 dexlansoprazole）血漿濃度和效果的變異性有關。」
- 「關於CYP2C19基因型與esomeprazole、rabeprazole 和 dexlansoprazole 血漿濃度、療效和毒性的關聯證據被評為中等建議或弱。」（見指引補充）
- 「關於CYP2C19基因型對藥物動力學和esomeprazole及rabeprazole治療反應的影響，結果不一致，無法對這些第二代質子泵抑制劑（即CPIC C級；無建議）提出建議。」
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下載並閱讀：
Rabeprazole 途徑, 藥物動力學
概括
肝臟中Rabeprazole代謝的圖示表示。
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描述
背景
氫離子幫浦阻斷劑（PPI） (PPI類) 是一類藥物，能夠阻止胃壁細胞的酸分泌，從而緩解與酸相關的疾病（參見 氫離子幫浦阻斷劑（PPI） 途徑, 藥效學）。Rabeprazole 是第二代 PPI。
雖然 PPI 類藥物在胃中活性，但它們主要在肝臟中由 CPY2C19 和 CYP3A4 代謝。CYP2C19 基因型與 PPI 的暴露有關，較低的暴露與治療失敗相關。根據 CYP2C19 基因型，對於奧美拉唑、蘭索拉唑、潘托拉唑有一個 CPIC 劑量指導，但對於 Rabeprazole 的證據被認為較弱，因此已經 無建議 給予 [Article:32770672]。
代謝
Rabeprazole 的代謝對 CYP2C19 的依賴性低於其他 PPI 類藥物 [Articles:32770672，28294690]。Rabeprazole 通過非酶促還原轉化為 rabeprazole thioether [Articles:28294690，31846760，23512128]。這一過程可以被 CYP3A4 以更慢的速度逆轉。rabeprazole thioether 通過 CYP2C19 轉化為 desmethyl rabeprazole thioether [Articles:28294690，23512128]。desmethyl rabeprazole thioether 代謝物也可以通過另一途徑形成：Rabeprazole 被 CYP2C19 去甲基化，然後通過非酶促方法形成 desmethyl rabeprazole thioether，或者可能涉及 CYP2D6 [Articles:28294690，23512128]。