CPIC 指南註解：aceclofenac、aspirin、diclofenac、dipyrone、indomethacin、lumiracoxib、nabumetone、naproxen 與 CYP2C9 基因
摘要
目前根據CYP2C9基因型對aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone和naproxen的劑量進行無建議。
註釋
此註解係根據 CPIC® 關於非類固醇抗發炎藥物（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs）與 CYP2C9 的指引。CPIC 作者群已依據 CYP2C9 基因型，評估 aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone 及 naproxen 的治療劑量建議。其結論指出，目前證據不足，尚無法提出可用於指引臨床實務的建議。
2020 年 3 月
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關於 CYP2C9 與非類固醇抗發炎藥物的 CPIC 指引 發表於《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊。
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這些指引適用於：
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兒科病人
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成人病人
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2020 年非類固醇抗發炎藥物劑量指引摘錄：
- "Aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone 及 naproxen。表 S9 收錄了 CYP2C9 基因型與 aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone 及 naproxen 表現型之間關聯的證據。這些藥物的藥物動力學在體內並未受到 CYP2C9 遺傳變異的顯著影響，且／或目前證據不足，無法提出可用於指引臨床實務的建議（CPIC 建議分類為「無建議」；CPIC 等級 C；表 S20）。"
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下載並閱讀：
Platelet Aggregation Inhibitor 途徑, 藥效學
概括
抗血小板藥物對血小板聚集途徑的影響
描述
血小板活化和凝血通常不會在完整的血管內發生。在血管壁受損後，血小板堵塞的形成是由血小板與內皮下膠原蛋白的黏附所啟動。在高剪切的動脈血流中，血小板首先因與膠原蛋白結合的冯·維爾布蘭因子 (VWF) 互動而減慢其血流速度，隨後通過其糖蛋白受體複合體直接與膠原蛋白結合而停止。這些膠原蛋白受體在血小板與膠原蛋白結合後的活化會啟動磷脂酶 C (PLC) 介導的級聯反應。這導致鈣從致密小管系統中動員。細胞內鈣的增加與多種激酶的活化有關，這些激酶對形態變化、促凝表面的呈現、血小板顆粒內容物的分泌、糖蛋白的活化以及磷脂酶 A2 (PLA2) 的活化都是必要的。PLA2 的活化釋放花生四烯酸 (AA)，這是 TBXA2 合成的前體。PTGS1 催化 AA 轉化為 TBXA2 的第一步。這一反應被 aspirin 不可逆地阻斷，這也導致血小板聚集的阻斷。
這些過程導致如凝血酶、TBXA2 和 ADP 等分子的局部積累，這些分子對進一步招募血小板以及放大上述活化信號至關重要。分泌的激動劑活化其各自的 G 蛋白偶聯受體：凝血酶受體 (F2R)、血栓烷 A2 受體 (TBXA2R) 和 ADP 受體 (P2RY1 和 P2RY12)。P2RY12 受體與 Gi 偶聯，當被 ADP 活化時，抑制腺苷酸環化酶。這一互動抵消了內皮來源的前列腺素對 cAMP 形成的刺激，從而減輕 cAMP 對 IP3- 介導的鈣釋放的抑制作用。噻唑烷類藥物作為一類口服抗血小板藥物，永久性地抑制 P2RY12 信號，這足以阻止血小板活化。
F2R、TBXA2R 和 P2RY1 與 Gq-PLC-IP3-Ca2+ 途徑 偶聯，誘導形狀改變和血小板聚集。此外，通過 G12/13 (F2R; TBXA2R) 的受體信號也通過激活激酶促進形態變化。
血小板黏附、細胞骨架重組、分泌和放大迴路都是形成血小板堵塞的不同步驟。這些級聯反應導致在血小板細胞上表達的纖維蛋白原受體的活化。這一活化發展出纖維蛋白原的結合位點，這些位點在非活化的血小板中是不可用的。纖維蛋白原的結合導致活化血小板通過纖維蛋白原橋接連接，從而介導聚集。通過糖蛋白 IIb/IIIa 抑制劑抑制此受體可阻止任何激動劑誘導的血小板聚集。