CPIC 指南註解：aceclofenac、aspirin、diclofenac、dipyrone、indomethacin、lumiracoxib、nabumetone、naproxen 與 CYP2C9 基因
摘要
目前根據CYP2C9基因型對aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone和naproxen的劑量進行無建議。
註釋
此註解係根據 CPIC® 關於非類固醇抗發炎藥物（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs）與 CYP2C9 的指引。CPIC 作者群已依據 CYP2C9 基因型，評估 aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone 及 naproxen 的治療劑量建議。其結論指出，目前證據不足，尚無法提出可用於指引臨床實務的建議。
2020 年 3 月
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關於 CYP2C9 與非類固醇抗發炎藥物的 CPIC 指引 發表於《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊。
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這些指引適用於：
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兒科病人
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成人病人
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2020 年非類固醇抗發炎藥物劑量指引摘錄：
- "Aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone 及 naproxen。表 S9 收錄了 CYP2C9 基因型與 aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone 及 naproxen 表現型之間關聯的證據。這些藥物的藥物動力學在體內並未受到 CYP2C9 遺傳變異的顯著影響，且／或目前證據不足，無法提出可用於指引臨床實務的建議（CPIC 建議分類為「無建議」；CPIC 等級 C；表 S20）。"
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下載並閱讀：
Diclofenac 途徑, 藥物動力學
概括
肝臟中 diclofenac 代謝與運輸之示意圖
描述
背景
Diclofenac 是一種傳統的 NSAID、非類固醇抗炎藥，用於治療關節炎 [Article:19602986。雖然它並非專門設計用來選擇性抑制 COX2（由 PTGS2 編碼），而是抑制 COX1 (PTGS1])，但它對 COX2 的抑制作用大於 COX1，其水平可與專門設計的 COX2 抑制劑 celecoxib 相媲美 [Article:11496855]。與其他 NSAID 一樣，它對心血管事件和上消化道（GI）出血有警告（見 仿單）。Diclofenac 也有罕見肝毒性的警告，約有 0.6% 的使用者會發生此情況 [Article:23128910]。
代謝
Diclofenac 的代謝主要通過羥基化和葡萄糖醛酸化進行 [Article:24246759。主要的羥基化產物是 4 羥基 Diclofenac，由 CYP2C9] 生成 [Article:24246759]。
毒性
在一項系統性回顧中，針對不良心血管事件和 NSAID 的風險，Diclofenac 是風險最高的 NSAID 之一 [Article:21980265]。在成對比較中，其風險顯著高於 celecoxib、ibuprofen 和 naproxen，且與因心血管風險而從美國市場撤回的 rofecoxib 的風險並無顯著差異 [Article:21980265]。另一項大型回顧僅針對骨關節炎和類風濕性關節炎患者發現，Diclofenac 的主要心血管不良事件的相對風險與 celecoxib、ibuprofen 和 naproxen 相似，但在疼痛的療效（以疼痛全球評估為指標）上表現更佳 [Article:25879879]。在這一人群中，Diclofenac 對 GI 不良事件的風險低於 ibuprofen 和 naproxen，且與 celecoxib 相當 [Article:25879879]。