CPIC 指南註解：aceclofenac、aspirin、diclofenac、dipyrone、indomethacin、lumiracoxib、nabumetone、naproxen 與 CYP2C9 基因
摘要
目前根據CYP2C9基因型對aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone和naproxen的劑量進行無建議。
註釋
此註解係根據 CPIC® 關於非類固醇抗發炎藥物（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs）與 CYP2C9 的指引。CPIC 作者群已依據 CYP2C9 基因型，評估 aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone 及 naproxen 的治療劑量建議。其結論指出，目前證據不足，尚無法提出可用於指引臨床實務的建議。
2020 年 3 月
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關於 CYP2C9 與非類固醇抗發炎藥物的 CPIC 指引 發表於《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊。
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這些指引適用於：
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兒科病人
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成人病人
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2020 年非類固醇抗發炎藥物劑量指引摘錄：
- "Aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone 及 naproxen。表 S9 收錄了 CYP2C9 基因型與 aceclofenac、aspirin、diclofenac、indomethacin、lumiracoxib、metamizole、nabumetone 及 naproxen 表現型之間關聯的證據。這些藥物的藥物動力學在體內並未受到 CYP2C9 遺傳變異的顯著影響，且／或目前證據不足，無法提出可用於指引臨床實務的建議（CPIC 建議分類為「無建議」；CPIC 等級 C；表 S20）。"
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下載並閱讀：
Naproxen 途徑, 藥物動力學
概括
肝臟中 naproxen 代謝與運輸之示意圖
描述
背景
Naproxen 是一種 NSAID 非類固醇抗炎藥，用於治療關節炎和疼痛 [Article:24175972。其主要作用是通過抑制由 COX 1 和 COX2 酶所介導的反應 PTGS1 和 PTGS2] 來實現 [Article:11496855]。副作用包括胃腸出血和心血管事件的風險，儘管最近的研究比較了 NSAID 在心血管風險方面的表現，顯示 Naproxen 是風險最低的選擇之一 [Articles:24175972, 21980265]。
代謝
微粒體和表達蛋白的實驗表明，兩種立體異構體的主要去甲基化 途徑 反應是由 CYP2C9 和 CYP1A2 催化的 [Article:8866821]。母藥可以被葡萄糖醛酸化，主要由 UGT2B7 催化，而去甲基代謝物則可以被葡萄糖醛酸化形成酚類葡萄糖醛酸酯或酰基葡萄糖醛酸酯 [Article:16187975]。