CPIC 指南註解：atorvastatin、fluvastatin、lovastatin、pitavastatin、pravastatin、simvastatin 與 ABCG2 基因
摘要
目前無基於ABCG2基因型的atorvastatin、lovastatin、fluvastatin、pravastatin、pitavastatin和simvastatin劑量建議。
註釋
此註釋基於CPIC® 指南，針對SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9與他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀。
2022年2月更新
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針對SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9與他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀的CPIC指南已發表於《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊。CPIC作者總結了文獻，支持如何應用SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9基因型檢測結果來優化新的或現有的他汀類藥物治療，以降低他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀（SAMS）的風險。目前的文件取代了原始的2012年指南和2014年針對SLCO1B1和simvastatin的更新。此指南新增了針對CYP2C9和ABCG2的建議，以及針對所有他汀類藥物的建議。
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此指南適用於：
- 成人患者
- 兒科患者
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2022年他汀類藥物劑量指南摘錄：
- 「ABCG2。針對ABCG2的建議特定於rosuvastatin（表3）。對於具有ABCG2 功能極低的個體，建議rosuvastatin的起始劑量為≤20mg；然而，如果需要超過20mg的劑量以達到預期的療效，則建議使用替代他汀類藥物或聯合療法（例如，他汀類藥物+ezetimibe）。雖然肌肉病變的風險未知，但在具有c.421AA基因型的個體中，rosuvastatin的暴露量（AUC）比c.421CC基因型（野生型）高144%；因此，該建議主要基於藥代動力學數據。可能由於較高的肝臟暴露，ABCG2 c.421A變異也與在大型全基因組關聯研究中對rosuvastatin的膽固醇降低反應改善有關。rosuvastatin的選擇和劑量也應考慮亞洲祖源（表3，詳見補充材料中的更多討論）。Atorvastatin 藥物動力學也受ABCG2基因變異的影響；然而，目前證據不足以提供建議（無建議，CPIC等級C）。如前所述，基於ABCG2的基因變異提供其他他汀類藥物的建議的證據也有限。」
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下載並閱讀：
Lovastatin 途徑, 藥物動力學
概括
涉及Lovastatin的運輸和代謝的候選基因。
描述
背景
Lovastatin是一種HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類藥物），用於降低膽固醇。與其他他汀類藥物類似，pravastatin通過對3-羥基-3-甲基戊二酸輔酶A還原酶(HMGCR)的競爭性抑制來抑制內源性膽固醇的生成，該酶催化HMG-CoA轉化為美伐酸，如他汀藥效學途徑所示。
有關使用藥物基因組學信息進行Lovastatin劑量調整的指導方針已由臨床藥物基因體學實施聯盟(CPIC)發布。CPIC建議對於具有SLCO1B1 rs4149056 (521T>C) CC或TC基因型的患者，或具有SLCO1B1 功能減弱，或功能極低表現型的患者，考慮使用替代他汀類藥物。
代謝
Lovastatin以不活躍的內酯形式給藥，並在體內水解為相應的β羥基酸形式，這是一種強烈建議抑制劑，作用於HMG-CoA還原酶。肝臟中的廣泛首過代謝由CYP3A4和CYP3A5介導[Articles:17178259，10490896，20386561，7905377，2297361]。
運輸
Lovastatin是有機陰離子轉運蛋白SLCO1B1和外排轉運蛋白ABCB1的底物[Article:17178259]。SLCO1B1基因的遺傳變異與Lovastatin酸的暴露增加有關。攜帶rs4149056 (521T>C) C 等位基因的患者，其AUC的Lovastatin酸顯著增加[Articles:27967318，26020121]，但對Lovastatin內酯沒有顯著影響。rs4149056 C 等位基因也與他汀類藥物引起的肌肉病變和橫紋肌溶解症的風險增加相關[Article:34114646]。