CPIC 指南註解：atorvastatin、fluvastatin、lovastatin、pitavastatin、pravastatin、rosuvastatin、simvastatin 與 CYP3A4、CYP3A5、HMGCR 基因
摘要
目前有基於HMGCR、CYP3A4或CYP3A5基因型的atorvastatin、lovastatin、fluvastatin、pravastatin、pitavastatin、rosuvastatin和simvastatin劑量的無建議。
註釋
此註釋基於CPIC® 指南，涉及SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9與他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀。
2022年2月更新
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CPIC指南關於SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9與他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀，已發表於《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊。CPIC作者總結了文獻，支持如何應用SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9基因型測試結果，以優化新的或現有的他汀類藥物治療，從而降低他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀（SAMS）的風險。目前的文件取代了原始的2012年指南和2014年關於SLCO1B1和simvastatin的更新。此指南新增了對CYP2C9和ABCG2的建議，並新增了對所有他汀類藥物的建議。由於證據薄弱且基於基因型的臨床行動缺乏結論性，無建議提供了關於他汀類藥物和CYP3A4/5及HMGCR的建議。
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此指南適用於：
- 成人患者
- 兒科患者
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2022年他汀類藥物劑量指南摘錄：
- 「我們審查了SLCO1B1、ABCG2、CYP2C9、CYP3A4/5和HMGCR的證據，並對每個證據進行分級，評估基因型與表現型之間的關聯（表S1-S5）。我們發現SLCO1B1（所有他汀類藥物）、ABCG2（rosuvastatin）和CYP2C9（fluvastatin）的證據水平最高，這些證據構成了當前指南中治療建議的基礎。CYP3A4/5和HMGCR的證據表格在補充資料中提供（表S4和S5）。基於證據薄弱且基於基因型的臨床行動缺乏結論性，無建議提供了關於他汀類藥物和CYP3A4/5及HMGCR的建議。」
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下載並閱讀：
Lovastatin 途徑, 藥物動力學
概括
涉及Lovastatin的運輸和代謝的候選基因。
描述
背景
Lovastatin是一種HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類藥物），用於降低膽固醇。與其他他汀類藥物類似，pravastatin通過對3-羥基-3-甲基戊二酸輔酶A還原酶(HMGCR)的競爭性抑制來抑制內源性膽固醇的生成，該酶催化HMG-CoA轉化為美伐酸，如他汀藥效學途徑所示。
有關使用藥物基因組學信息進行Lovastatin劑量調整的指導方針已由臨床藥物基因體學實施聯盟(CPIC)發布。CPIC建議對於具有SLCO1B1 rs4149056 (521T>C) CC或TC基因型的患者，或具有SLCO1B1 功能減弱，或功能極低表現型的患者，考慮使用替代他汀類藥物。
代謝
Lovastatin以不活躍的內酯形式給藥，並在體內水解為相應的β羥基酸形式，這是一種強烈建議抑制劑，作用於HMG-CoA還原酶。肝臟中的廣泛首過代謝由CYP3A4和CYP3A5介導[Articles:17178259，10490896，20386561，7905377，2297361]。
運輸
Lovastatin是有機陰離子轉運蛋白SLCO1B1和外排轉運蛋白ABCB1的底物[Article:17178259]。SLCO1B1基因的遺傳變異與Lovastatin酸的暴露增加有關。攜帶rs4149056 (521T>C) C 等位基因的患者，其AUC的Lovastatin酸顯著增加[Articles:27967318，26020121]，但對Lovastatin內酯沒有顯著影響。rs4149056 C 等位基因也與他汀類藥物引起的肌肉病變和橫紋肌溶解症的風險增加相關[Article:34114646]。