CPIC 指南註解：atorvastatin、fluvastatin、lovastatin、pitavastatin、pravastatin、rosuvastatin、simvastatin 與 CYP3A4、CYP3A5、HMGCR 基因
摘要
目前有基於HMGCR、CYP3A4或CYP3A5基因型的atorvastatin、lovastatin、fluvastatin、pravastatin、pitavastatin、rosuvastatin和simvastatin劑量的無建議。
註釋
此註釋基於CPIC® 指南，涉及SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9與他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀。
2022年2月更新
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CPIC指南關於SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9與他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀，已發表於《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊。CPIC作者總結了文獻，支持如何應用SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9基因型測試結果，以優化新的或現有的他汀類藥物治療，從而降低他汀類藥物相關的肌肉骨骼症狀（SAMS）的風險。目前的文件取代了原始的2012年指南和2014年關於SLCO1B1和simvastatin的更新。此指南新增了對CYP2C9和ABCG2的建議，並新增了對所有他汀類藥物的建議。由於證據薄弱且基於基因型的臨床行動缺乏結論性，無建議提供了關於他汀類藥物和CYP3A4/5及HMGCR的建議。
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此指南適用於：
- 成人患者
- 兒科患者
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2022年他汀類藥物劑量指南摘錄：
- 「我們審查了SLCO1B1、ABCG2、CYP2C9、CYP3A4/5和HMGCR的證據，並對每個證據進行分級，評估基因型與表現型之間的關聯（表S1-S5）。我們發現SLCO1B1（所有他汀類藥物）、ABCG2（rosuvastatin）和CYP2C9（fluvastatin）的證據水平最高，這些證據構成了當前指南中治療建議的基礎。CYP3A4/5和HMGCR的證據表格在補充資料中提供（表S4和S5）。基於證據薄弱且基於基因型的臨床行動缺乏結論性，無建議提供了關於他汀類藥物和CYP3A4/5及HMGCR的建議。」
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下載並閱讀：
Pitavastatin 途徑, 藥物動力學
概括
涉及Pitavastatin的運輸和代謝的候選基因表示。
描述
背景
Pitavastatin是一種HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類藥物），用於降低高脂血症患者的膽固醇。與其他他汀類藥物類似，Pitavastatin通過競爭性抑制3-羥基-3-甲基戊二酸輔酶A還原酶（HMGCR）來抑制內源性膽固醇的生成，該酶催化HMG-CoA轉化為美伐酸，如他汀途徑、藥效學所示。
有關使用藥物基因組學信息進行Pitavastatin劑量調整的指導方針由臨床藥物基因體學實施聯盟（CPIC）發布。CPIC建議對於具有SLCO1B1rs4149056（521T>C）CC或TC基因型的患者，或具有SLCO1B1 功能減弱，或功能極低 表現型的患者，減少Pitavastatin的起始劑量。
代謝
Pitavastatin的主要代謝途徑是通過肝臟中的UDP-葡萄糖醛酸轉移酶（UGT1A1）、1A3和2B6進行葡萄糖醛酸化，隨後形成pitavastatin lactone。只有非常小的百分比的代謝是通過細胞色素P450系統進行的。它也稍微通過CYP2C9代謝。[Article:15118259]。
運輸
Pitavastatin是有機陰離子轉運蛋白的底物SLCO1B1和SLCO1B3 [Article:31699807]以及外排轉運蛋白ABCB1、ABCC3和ABCG2 [Articles:34045219、34162690]。
在SLCO1B1基因中的遺傳變異與Pitavastatin的暴露增加有關。攜帶rs4149056（521T>C）C 等位基因的患者具有增加的AUC和降低的Pitavastatin清除率。[Articles:16198653、17460607、18408565、30528195、23556337、23007012]。這一變異對Pitavastatin的降脂效果沒有顯著影響。[Article:20140004]。