CPIC 指南註解：primaquine 與 G6PD 基因
摘要
Primaquine應避免用於大多數G6PD 缺乏患者，無論是否患有慢性非球形溶血性貧血（chronic non-spherocytic hemolytic anemia, CNSHA），但對於沒有CNSHA的G6PD 缺乏患者有一些例外。在G6PD 可變型（Variable）或無法判定 表現型患者中，應在開始藥物治療前進行酶活性測試。
G6PD基因位於X染色體上。因此，一些患者將只有一個拷貝，而其他患者將有兩個拷貝。請參閱完整指南以獲取免責聲明、更多詳細信息和支持證據。
為特定註釋指定基因型或表現型
註釋
此註釋基於擴展的CPIC®指引，針對G6PD基因型的藥物使用。CPIC作者評估了攜帶G6PD變異的患者使用各種藥物的現有證據。
2022年9月
- 擴展的CPIC®指引，針對G6PD基因型的藥物使用已在《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊中發表。
- 這些指引適用於：
- 成人患者
- 兒科患者
- 指引摘錄：
- 「在此CPIC指引中增加了一個步驟，將藥物分為三組：在G6PD缺乏症的情況下被認為對急性溶血性貧血（AHA）風險高的藥物（因此通常應避免使用），在G6PD缺乏症中被認為風險中等的藥物（因此應謹慎使用），以及被認為風險低至無風險的藥物（在G6PD缺乏症患者中不會增加AHA風險，與正常G6PD狀態者相比）。」
- 「為了將藥物分配到風險組別，作者不僅考慮了主要同行評審文獻中的證據強度，還考慮了藥物使用頻率、監管機構警告的存在，以及是否存在可能產生活性氧物種並在G6PD缺乏症中導致溶血的機制（補充材料，分配風險等級）」
- 「G6PD缺乏症中對primaquine的風險類別。在治療Plasmodium vivax或Plasmodium ovale時，標準抗復發劑量為0.25-0.5 mg/kg每日14天的primaquine被認為屬於高風險類別，因為有大量證據將其與AHA聯繫起來，但低劑量的primaquine被認為屬於中等或低至無風險類別，因為它已在G6PD缺乏患者中進行了專門研究（表S1）。使用primaquine的益處可能超過任何可能的溶血風險，這些低劑量方案的溶血風險較低或可忽略不計。」
- 下載並閱讀：
表1：推薦的primaquine治療使用與G6PD表現型的關係
改編自指引的表1和表4
| 預測表現型 | 基因型a | 基因型範例b | 影響 | 治療建議 | 建議等級c | 考量 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 正常 | 攜帶一個X染色體且帶有非缺乏（IV類）等位基因 或攜帶兩個非缺乏（IV類）等位基因者 |
B, Sao Boria, IV B/B, B/Sao Boria, B/A, IV/IV |
急性溶血性貧血風險低 | 基於G6PD狀態無需避免使用primaquine | 強烈建議 | |
| 缺乏 | 攜帶一個X染色體且帶有缺乏（II-III類）等位基因 或攜帶兩個缺乏（II-III類）等位基因或一個I類等位基因和一個II或III類等位基因 |
A-, Orissa, Kalyan-Kerala, Mediterranean, Canton, Chatham, II, III A-/A-, A-/Orissa, Orissa/ Kalyan-Kerala, Mediterranean/ Mediterranean, Chatham /Mediterranean, Canton/ Viangchan, II/II, II/III, III/III, I/II, I/III |
使用標準（或高於標準）抗復發劑量治療Plasmodium vivax或Plasmodium ovale時，急性溶血性貧血風險高，劑量為0.25-0.5 mg/kg每日14天 | 避免使用primaquine，除非在以下情況下應遵循已建立的專家共識指引治療瘧疾：（1）治療Plasmodium vivax或Plasmodium ovale瘧疾以根治肝臟階段感染：0.75 mg/kg每週一次，共8週（WHO）或45 mg每週一次，共8週（CDC）- 密切監測溶血；（2）治療Plasmodium falciparum瘧疾時，使用primaquine單劑作為配子殺滅劑，劑量為0.25 mg/kg（WHO）- 無需監測溶血。[TAG_00149]] | 強烈建議 | 針對G6PD缺乏症患者的primaquine劑量建議來自世界衛生組織和美國疾病控制與預防中心發布的瘧疾治療指引 |
| 嚴重缺乏合併慢性非球形紅細胞溶血性貧血（Deficient with CNSHA） | 攜帶一個X染色體且帶有缺乏（I類）等位基因 或攜帶兩個缺乏（I類）等位基因者d |
Bangkok, Villeurbanne, I Bangkok/Bangkok, Bangkok/Villeurbanne, I/I |
慢性溶血性貧血急性加重風險高 | 避免使用primaquine | 強烈建議 | 在G6PD缺乏表現型患者中，證據強度提供了在更嚴重的G6PD嚴重缺乏合併慢性非球形紅細胞溶血性貧血（Deficient with CNSHA）表現型情況下也避免使用primaquine的理由 |
| 可變型（Variable）e | 攜帶一個非缺乏（IV類）等位基因和一個缺乏（I-III類）等位基因者 | B /Bangkok, B/Mediterranean, B/A-, IV/I, IV/II, IV/III | 可變型（Variable）急性溶血性貧血風險 | 為確定G6PD狀態，必須測量酶活性。藥物使用應根據基於活性測量的表現型建議進行指導 | 中等建議 | 由於X 染色體聯鎖嵌合現象（X-linked mosaicism），攜帶多於一個X染色體的個體（例如，女性，克氏綜合徵患者）和異型合子（Heterozygous）攜帶一個非缺乏（IV類）和一個缺乏（I–III類）等位基因者可能顯示正常或缺乏表現型；在此類情況下需要酶活性測試來指導治療 |
| 無法判定 | 攜帶至少一個等位基因且功能尚未確定 | Dagua B/Dagua |
急性溶血性貧血風險未知 | 為確定G6PD狀態，必須測量酶活性。藥物使用應根據基於活性測量的表現型建議進行指導 | 中等建議 |
CNSHA: 慢性非球形紅細胞溶血性貧血
a WHO分類來自[文章:22293322], 其他細節來自[文章:4963040]。I類等位基因極為罕見；II類和III類等位基因之間的區分不明顯。幾乎所有患者都會攜帶II、III或IV類等位基因。
b 由於G6PD等位基因數量龐大，除了這裡給出的範例外，還可能存在其他基因型；請參閱G6PD等位基因定義表以獲得更全面的等位基因和G6PD等位基因功能表以了解其指定功能（WHO類別）。注意某些實驗室使用“B等位基因”來表示不攜帶已知I-III類變異的等位基因。可參考G6PD頻率表以了解G6PD等位基因在主要生物地理群體中的頻率。
c 評級方案描述於指引補充材料中的建議強度部分。
d 此類基因型從未見過，推測極為罕見。
e 由於X 染色體聯鎖嵌合現象（X-linked mosaicism），攜帶一個非缺乏（IV類）和一個缺乏（I-III等位基因）等位基因的個體（通常為女性）可能顯示正常或缺乏表現型。因此，很難預測這些個體的表現型（見補充材料，G6PD異合子）。
尚無資料：primaquine 途徑，藥物動力學/藥效學
概括
涉及primaquine作用機制和代謝的候選基因。
描述
尚無資料