CPIC 指南註解：nitrofurantoin 與 G6PD 基因
摘要
Nitrofurantoin應謹慎用於沒有慢性非球形紅細胞溶血性貧血（CNSHA）的G6PD 缺乏患者，並應完全避免用於有CNSHA的G6PD 缺乏患者。在G6PD 可變型（Variable）或無法判定 表現型患者中，應在開始藥物治療前進行酶活性測試。
G6PD基因位於X染色體上。因此，一些患者將只有一個拷貝，而其他患者將有兩個拷貝。請參閱完整指南以獲取免責聲明、更多詳情和支持證據。
為特定註釋指定基因型或表現型
註釋
此註釋基於擴展的CPIC®指引，針對G6PD基因型的藥物使用。CPIC作者評估了攜帶G6PD變異的患者使用各種藥物的可用證據
。2022年9月
-
擴展的CPIC®指引，針對G6PD基因型的藥物使用已在《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊中發表。作為該指引的一部分，作者根據藥物在G6PD缺乏症患者中引起急性溶血性貧血（AHA）的風險對藥物進行分類。Nitrofurantoin被歸類為中等風險藥物，如指引發表的表2所示
。 -
這些指引適用於：
- 成人患者
- 兒科患者
-
指引摘錄：
- 「在這份CPIC指引中增加了一個步驟，將藥物分為三組：在G6PD缺乏症的情況下被認為是高風險的藥物（因此應該一般避免使用），在G6PD缺乏症中被認為是中等風險的藥物（因此應謹慎使用），以及被認為是低至無風險的藥物（在G6PD缺乏症患者中不會增加AHA風險）。」
- 「為了將藥物分配到風險組別，作者不僅考慮了主要同行評審文獻中的證據強度，還考慮了藥物使用的頻率、監管機構的警告以及是否存在可能產生活性氧物種並在G6PD缺乏症中促進溶血的機制（補充資料，分配風險等級）」
- 「Nitrofurantoin在G6PD缺乏症中的風險類別。Nitrofurantoin被認為屬於中等風險類別，因為儘管主要文獻中將其與AHA聯繫起來的證據中等建議，但長期以來的監管警告可能已經阻礙了其在G6PD缺乏患者中的使用（表S3）。」
-
下載並閱讀：
表1：Nitrofurantoin在G6PD 表現型中的推薦治療使用
改編自指引的表1、2和5
| 預測表現型 | 基因型a | 示例基因型b | 影響 | 治療建議 | 建議等級c | 考慮事項 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 正常 | 一個攜帶非缺乏（IV類）等位基因的X染色體的人 或 一個攜帶兩個非缺乏（IV類）等位基因的人 |
B, Sao Boria, IV B/B, B/Sao Boria, B/A, IV/IV |
急性溶血性貧血的低風險 | 基於G6PD狀態，無需避免使用中等風險藥物 | 強烈建議 | |
| 缺乏 | 一個攜帶缺乏（II-III類）等位基因的X染色體的人 或 一個攜帶兩個缺乏（II-III類）等位基因或一個I類等位基因和一個II或III類等位基因的人 |
A-, Orissa, Kalyan-Kerala, Mediterranean, Canton, Chatham, II, III A-/A-, A-/Orissa, Orissa/ Kalyan-Kerala, Mediterranean/ Mediterranean, Chatham /Mediterranean, Canton/ Viangchan, II/II, II/III, III/III, I/II, I/III |
急性溶血性貧血的中等風險 | 以標準劑量謹慎使用中等風險藥物，並密切監測貧血 | 可選建議 | 在較高或更長期的劑量計劃中，以及在感染或其他氧化壓力的情況下，包括同時使用多種中等和低至無風險藥物時，密切監測可能更為重要 | 。
| 嚴重缺乏合併慢性非球形紅細胞溶血性貧血（Deficient with CNSHA） | 一個攜帶缺乏（I類）等位基因的X染色體的人 或 一個攜帶兩個缺乏（I類）等位基因的人d |
Bangkok, Villeurbanne, I Bangkok/Bangkok, Bangkok/Villeurbanne, I/I |
急性慢性溶血惡化的高風險 | 避免使用中等風險藥物 | 中等建議 | 在G6PD嚴重缺乏合併慢性非球形紅細胞溶血性貧血（Deficient with CNSHA）表現型患者中數據不足以評為「強烈建議」，但由於潛在的病理生理學賦予急性慢性溶血惡化的高風險，應避免在這些罕見患者中使用所有中等風險藥物 | 。
| 可變型（Variable）e | 一個攜帶一個非缺乏（IV類）等位基因和一個缺乏（I-III類）等位基因的人 | B /Bangkok, B/Mediterranean, B/A-, IV/I, IV/II, IV/III | 可變型（Variable）急性溶血性貧血的風險 | 如果需要確定G6PD狀態，必須測量酶活性。藥物使用應根據基於活性的表現型建議進行指導 | 。中等建議 | 由於X 染色體聯鎖嵌合現象（X-linked mosaicism），攜帶多於一個X染色體的個體（例如，女性，Klinefelter綜合徵患者）和異型合子（Heterozygous）一個非缺乏（IV類）和一個缺乏（I-III類）等位基因可能顯示正常或缺乏表現型；在這種情況下需要進行酶活性測試以分配G6PD表現型 | 。
| 無法判定 | 一個攜帶至少一個等位基因和功能尚未確定的人 | Dagua B/Dagua |
急性溶血性貧血的未知風險 | 為了確定G6PD狀態，必須測量酶活性。藥物使用應根據基於活性的表現型建議進行指導 | 。中等建議 |
CNSHA：慢性非球形紅細胞溶血性貧血
a WHO分類來自[文章:22293322]，其他細節來自[文章:4963040]。I類等位基因極為罕見；II類和III類等位基因之間的區分不明顯。幾乎所有患者都會攜帶II類、III類或IV類等位基因
。
b由於G6PD等位基因的數量龐大，除了這裡給出的示例外，還可能存在其他基因型；請參閱G6PD等位基因定義表以獲取更全面的等位基因列表和G6PD等位基因功能表以了解其分配的功能（WHO類別）。請注意，一些實驗室使用“B等位基因”的標示來指示不攜帶已知I-III類變異的等位基因。G6PD頻率表可用於參考主要生物地理群體中G6PD等位基因的頻率
。
c 評分方案在指引補充資料的建議強度部分中描述
。
d 此類基因型從未見過，推測極為罕見
。
e 由於X 染色體聯鎖嵌合現象（X-linked mosaicism），異型合子（Heterozygous）（通常為女性）攜帶一個非缺乏（IV類）和一個缺乏（I-III類等位基因）等位基因的人可能顯示正常或缺乏表現型。因此，很難預測這些個體的表現型（見補充資料，G6PD雜合子）