CPIC 指南註解：aminosalicylic acid、chloramphenicol、chloroquine、ciprofloxacin、dimercaprol、doxorubicin、furazolidone、glyburide、hydroxychloroquine、mafenide、nalidixic acid、norfloxacin、ofloxacin、phenazopyridine、quinine、sulfadiazine、sulfamethazine、sulfamethoxazole、sulfamethoxazole / trimethoprim、sulfanilamide、sulfasalazine、sulfisoxazole、tolbutamide、vitamin c、Vitamin K and analogues 與 G6PD 基因
摘要
對於具有G6PD 缺乏或G6PD 可變型（Variable） 表現型的患者，沒有理由避免使用低至無風險的藥物。在患有慢性非球形紅細胞溶血性貧血（chronic non-spherocytic hemolytic anemia, CNSHA）的G6PD 缺乏患者中，應謹慎使用低至無風險的藥物，並建議密切監測慢性溶血的急性加重。然而，CPIC不建議基於G6PD基因型改變低至無風險藥物的處方行為。
註釋
此註釋基於擴展的CPIC®指引，針對G6PD基因型的藥物使用。CPIC作者評估了攜帶G6PD變異的患者使用各種藥物的現有證據。
2022年9月
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擴展的CPIC®指引，針對G6PD基因型的藥物使用已在《Clinical Pharmacology and Therapeutics》期刊中發表。作為該指引的一部分，作者將藥物按其在G6PD缺乏症患者中引起急性溶血性貧血（AHA）的風險進行分類。4-aminosalicylic acid, chloramphenicol, chloroquine, ciprofloxacin, dimercaprol, doxorubicin, furazolidone, glyburide, hydroxychloroquine, mafenide, nalidixic acid, norfloxacin, ofloxacin, phenazopyridine, quinine, sulfadiazine, sulfadimidine, sulfamethoxazole, sulfanilamide, sulfasalazine, sulfisoxazole, tolbutamide, vitamin C和vitamin K被分類為低至無風險藥物，如指引發表的表2所示。CPIC不建議基於基因型改變低至無風險藥物的處方行為，並且G6PD/低至無風險藥物基因/藥物對被CPIC分配為C級最終狀態。
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這些指引適用於：
- 成人患者
- 兒科患者
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指引摘錄：
- 「在此CPIC指引中增加了一個步驟，將藥物分為三組：在G6PD缺乏症存在下可被視為高風險的藥物（因此通常應避免），在G6PD缺乏症中被視為中等風險的藥物（因此應謹慎使用），以及可被視為低至無風險的藥物（在G6PD缺乏症患者中不會增加AHA風險）。」
- 「為了將藥物分配到風險組，作者不僅考慮了主要同行評審文獻中的證據強度，還考慮了藥物使用頻率、監管機構警告的存在以及是否存在可能產生活性氧物質並在G6PD缺乏症中促成溶血的機制（補充，分配風險等級）」
- 「Sulfamethoxazole（低至無風險藥物） 在G6PD缺乏症中sulfamethoxazole的風險類別。 Sulfamethoxazole被認為屬於低至無風險類別，因為將其與AHA聯繫起來的證據較弱（主要是病例報告，常常因感染、蠶豆或其他藥物的存在而混淆），且有幾項研究顯示在G6PD缺乏症中安全使用。一項研究報告顯示在10名缺乏嬰兒中未見此藥引起AHA。儘管有一些監管機構的警告，但大多數較弱。此外，sulfamethoxazole被廣泛使用，進一步證明缺乏支持顯著風險的研究。」
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下載並閱讀：
- 擴展的藥物基因體學臨床應用聯盟（CPIC）指引，針對G6PD基因型的藥物使用
- 2022補充
- G6PD 基因資訊表
- 藥物資源映射
- 4-aminosalicylic acid
- chloramphenicol
- chloroquine
- ciprofloxacin
- dimercaprol
- doxorubicin
- furazolidone
- glyburide
- hydroxychloroquine
- mafenide
- nalidixic acid
- norfloxacin
- ofloxacin
- phenazopyridine
- quinine
- sulfadiazine
- sulfadimidine
- sulfamethoxazole/trimethoprim
- sulfanilamide
- sulfasalazine
- sulfisoxazole
- tolbutamide
- vitamin C
- vitamin K
- 測試前後警示
- 4-aminosalicylic acid
- chloramphenicol
- chloroquine
- ciprofloxacin
- dimercaprol
- doxorubicin
- furazolidone
- glyburide
- hydroxychloroquine
- mafenide
- nalidixic acid
- norfloxacin
- ofloxacin
- phenazopyridine
- quinine
- sulfadiazine
- sulfadimidine
- sulfamethoxazole/trimethoprim
- sulfanilamide
- sulfasalazine
- sulfisoxazole
- tolbutamide
- vitamin C
- vitamin K
- 低至無風險藥物流程圖
表1：低至無風險藥物在G6PD 表現型中的推薦治療使用
改編自指引的表1、2和6
| 預測表現型 | 基因型a | 基因型範例b | 影響 | 治療建議 | 建議等級c | 考量 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 正常 | 攜帶一個X染色體，帶有非缺乏（IV類）等位基因 或攜帶兩個非缺乏（IV類）等位基因者 |
B, Sao Boria, IV B/B, B/Sao Boria, B/A, IV/IV |
急性溶血性貧血的低至無風險 | 基於G6PD狀態，無理由避免低至無風險藥物 | 強烈建議 | |
| 缺乏 | 攜帶一個X染色體，帶有缺乏（II-III類）等位基因 或攜帶兩個缺乏（II-III類）等位基因者或一個I類等位基因和一個II或III類等位基因者 |
A-, Orissa, Kalyan-Kerala, Mediterranean, Canton, Chatham, II, III A-/A-, A-/Orissa, Orissa/ Kalyan-Kerala, Mediterranean/ Mediterranean, Chatham /Mediterranean, Canton/ Viangchan, II/II, II/III, III/III, I/II, I/III |
急性溶血性貧血的低至無風險 | 基於G6PD狀態，在標準劑量下無理由避免低至無風險藥物 | chloramphenicol, chloroquine, hydroxychloroquine, vitamin C, vitamin K: 中等建議 所有其他低至無風險藥物: 可選建議 |
對於高於正常劑量的情況，並在感染或其他氧化壓力的情況下，包括同時使用多種中等和低至無風險藥物時，可能需要更密切的監測。 |
| 嚴重缺乏合併慢性非球形紅細胞溶血性貧血（Deficient with CNSHA） | 攜帶一個X染色體，帶有缺乏（I類）等位基因 或攜帶兩個缺乏（I類）等位基因者d |
Bangkok, Villeurbanne, I Bangkok/Bangkok, Bangkok/Villeurbanne, I/I |
慢性溶血性貧血急性加重的高風險 | 在此組中應謹慎使用所有藥物；如果使用藥物，建議密切監測慢性溶血性貧血的急性加重。 | 可選建議 | 在G6PD 嚴重缺乏合併慢性非球形紅細胞溶血性貧血（Deficient with CNSHA） 表現型患者中數據不足，但由於潛在的病理生理學賦予慢性溶血性貧血急性加重的高風險，應仔細權衡使用任何藥物的風險與益處。 |
| 可變型（Variable）e | 攜帶一個非缺乏（IV類）等位基因和一個缺乏（I-III類）等位基因者 | B /Bangkok, B/Mediterranean, B/A-, IV/I, IV/II, IV/III | 急性溶血性貧血的低至無風險 | 基於G6PD狀態，在標準劑量下無理由避免低至無風險藥物 | 中等建議 | 由於X 染色體聯鎖嵌合現象（X-linked mosaicism），攜帶多於一個X染色體的個體（例如，女性，克氏綜合症患者）和異型合子（Heterozygous）一個非缺乏（IV類）和一個缺乏（I–III類）等位基因者可能顯示正常或缺乏 表現型。 |
| 無法判定 | 攜帶至少一個等位基因具有功能尚未確定 | Dagua B/Dagua |
急性溶血性貧血的未知風險 | 為確定G6PD狀態，必須測量酶活性。藥物使用應根據基於活性表現型的建議進行指導。 | 中等建議 |
CNSHA：慢性非球形紅細胞溶血性貧血
a WHO分類來自[文章:22293322], 其他細節來自[文章:4963040]。I類等位基因極為罕見；II類和III類等位基因之間的區分不明顯。幾乎所有患者都攜帶II、III或IV類等位基因。
b 由於G6PD 等位基因的數量龐大，除了此處給出的範例外，還可能存在其他基因型；請參閱G6PD 等位基因定義表以獲取更全面的等位基因和G6PD 等位基因功能表以了解其分配的功能（WHO類別）。請注意，一些實驗室使用“B 等位基因”的標示來指示不攜帶已知I-III類變異的等位基因。可參考G6PD頻率表以了解G6PD 等位基因在主要生物地理群體中的頻率。
c 評分方案在指引補充的建議強度部分中描述。
d 此類基因型從未見過，推測極為罕見。
e 由於X 染色體聯鎖嵌合現象（X-linked mosaicism），攜帶一個非缺乏（IV類）和一個缺乏（I-III 等位基因）等位基因的個體（通常為女性）可能顯示正常或缺乏 表現型。因此，很難預測這些個體的表現型（見補充，G6PD異合子）。