CPIC 指南註解：duloxetine 與 CYP2D6 基因
摘要
目前根據CYP2D6基因型對duloxetine的劑量進行無建議。
註釋
此註釋基於CPIC® 指南，針對CYP2D6、CYP2C19、CYP2B6、SLC6A4和HTR2A基因型與血清素再攝取抑制劑抗抑鬱藥。
2023年2月
CPIC® 指南的作者針對CYP2D6、CYP2C19、CYP2B6、SLC6A4和HTR2A基因型與血清素再攝取抑制劑抗抑鬱藥，評估了攜帶CYP2D6和CYP2C19變異的患者使用duloxetine的現有證據。
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指南摘錄：
- 「Duloxetine是CYP1A2和CYP2D6的底物；然而，現有數據不支持CYP2D6對duloxetine具有臨床意義的影響，因此被分配為CPIC C級（無建議）。」
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下載並閱讀：
Duloxetine 途徑, 藥物動力學
概括
涉及Duloxetine代謝的候選基因。
描述
背景
Duloxetine 是一種雙重血清素和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，已獲批准用於治療重度抑鬱症、焦慮症及糖尿病神經病變性疼痛 [Article:21366359。它已獲准用於7至17歲兒童的一般焦慮症 參見醫療補助劑量表。FDA 仿單] 對於 Duloxetine 有黑框警告，指出青少年、兒童及年輕成人有自殺意念的風險。
代謝
Duloxetine 在肝臟中經過氧化、甲基化和結合進行廣泛代謝 [Article:21366359]。Duloxetine 的兩個主要循環代謝物是 4-hydroxy duloxetine 的葡萄糖醛酸結合物和 5-hydroxy-6-methoxy duloxetine 的硫酸結合物，這兩者在血清素和去甲腎上腺素轉運體上均為無活性 [Article:21366359]。 在人類肝臟微粒體的研究中，已確認 CYP2D6 和 CYP1A2 酶能夠形成 4-OH、5-OH 和 6-OH Duloxetine [Articles:12920170, 18307373]。然而，對於 CYP1A2 和 CYP2D6 及 CYP2D6 弱代謝型（Poor metabolizer） 的抑制劑進行的體內實驗表明 CYP1A2 是主要參與的酶 [Article:12621382]。在存在氟西汀的情況下，觀察到 Duloxetine 的暴露顯著增加，氟西汀是一種 CYP1A2 抑制劑 [Article:18307373]。除了作為 CYP2D6 的底物外，Duloxetine 也是一種 中等建議 抑制劑，因此在開立 Duloxetine 與其他藥物時應考慮藥物間相互作用 (DDIs) [Articles:19480470, 18691982, 12621382, 15057659]。Duloxetine 被認為不太可能對 CYP1A2 的底物藥物代謝產生臨床顯著影響 [Article:18307373。FDA 仿單] 對於 Duloxetine 列出了 CYP1A2 和 CYP2D6 參與代謝，但未提供 藥物基因體學 的具體指導。FDA 仿單 建議避免使用強效 CYP1A2 抑制劑，並提供信息指出 強烈建議 CYP2D6 抑制劑可能會改變 Duloxetine 的濃度。 Duloxetine 的血漿濃度在非吸煙者中高於吸煙者，且在女性中高於男性，儘管根據吸煙或性別沒有改變劑量建議 [Article:21366359]。這兩者可能是由於 CYP1A2 表達或活性水平的差異所解釋的。
運輸
Duloxetine 不是 ABCB1 的底物 [Article:23931269]。文獻中未發現其他藥物運輸體參與 Duloxetine 的藥物動力學的證據（截至2011年） [Article:21366359]，最近的文獻搜索中也未發現相關信息。